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Comment et pourquoi la vaccination contre une maladie peut aider contre une autre
Comment et pourquoi la vaccination contre une maladie peut aider contre une autre
Anonim

Si vous les regardez attentivement, il devient clair que les vaccins ont depuis longtemps cessé d'être ce qu'ils semblent être.

Comment et pourquoi la vaccination contre une maladie peut aider contre une autre
Comment et pourquoi la vaccination contre une maladie peut aider contre une autre

La pandémie de coronavirus SRAS ‑ CoV ‑ 2 nous a obligés à améliorer nos connaissances non seulement sur la virologie et l'épidémiologie, mais aussi sur le travail du système immunitaire. L'idée bien établie selon laquelle l'immunité protège simplement le corps des menaces extérieures s'est avérée loin d'être toujours correcte. De nombreuses victimes de COVID-19 ne sont pas tuées par le coronavirus en tant que tel - la mort est provoquée par les propres leucocytes du patient, qui détruisent le tissu pulmonaire, projetant des cellules infectées et engendrent une telle panique inflammatoire (la soi-disant "tempête de cytokines Cytokine syndrome de libération -" Wikipédia "), auquel le corps est incapable de faire face.

Nous devons maintenant remettre en question une autre thèse du manuel scolaire: le vaccin protège contre l'agent pathogène à partir duquel il est fabriqué.

Les vaccins semblent avoir de nombreux effets secondaires - à la fois positifs et indésirables - et nous pouvons en tirer certains à notre avantage dans la lutte contre le coronavirus.

Tuer un autre

Lorsqu'un étranger pénètre dans le corps, le système immunitaire a besoin de temps pour le détecter, le signaler aux autorités supérieures (ganglions lymphatiques, moelle osseuse et rate) et conduire les troupes. Ce serait beaucoup plus pratique si l'armée était déjà en état d'alerte. C'est à ça que sert un vaccin.

La vaccination est une maladie miniature. Nous infectons notre corps avec un agent pathogène, mais il est si faible ou passif que la guerre d'immunité avec lui se termine par une victoire lors de la toute première bataille, les vainqueurs ne subissent pas de pertes puis passent à la patrouille du territoire.

Mais que se passe-t-il s'il n'y a pas un, mais deux opposants, c'est-à-dire si peu de temps après l'administration du vaccin, un autre agent pathogène pénètre dans l'organisme ?

Le fait est qu'au tout début des hostilités, des soldats à l'immunité innée passent à l'offensive, qui ne se distinguent pas par une grande imagination. La tactique de leur bataille ne dépend pas de qui ils ont comme adversaires. Par exemple, la réponse antivirale commence avec les interférons de type 1, qui sont des protéines qui déclenchent un régime « d'urgence » dans les cellules. Dans ce mode, la cellule ralentit la synthèse de son ADN, de son ARN et de ses protéines, de sorte que si elle est capturée, le virus ne peut pas se multiplier. Et si c'est le cas, alors peu importe l'immunité hétérologue à médiation par les cellules T CD4 entre les mycobactéries et les poxvirus, qui attaque exactement le corps et combien d'entre eux - une urgence étouffe toute entreprise.

Par conséquent, on peut supposer que si un coronavirus est entré dans votre corps, et que vous venez de déclarer l'état d'urgence à l'occasion de la guerre avec le vaccin, il va, sinon arrêter, du moins ralentir l'invasion de la nouvel envahisseur. Sur cette base, le virologue américain Konstantin Chumakov, qui évalue l'efficacité et la sécurité des vaccins à la FDA (Ministère américain de la Santé), a suggéré qu'un ancien vaccin pourrait être une aubaine pour le nouveau coronavirus ? combattre le coronavirus avec un vaccin antipoliomyélitique atténué et étudié de longue date. En cela, il hérite de ses parents - les virologues russes Marina Voroshilova et Mikhail Chumakov - qui ont participé à l'introduction d'un vaccin antipoliomyélitique vivant en URSS dans les années 1950.

La vaccination de masse a non seulement permis à deux souches de poliovirus sauvages sur trois d'éradiquer deux types de poliovirus sur trois en un demi-siècle, mais a également entraîné des conséquences inattendues qui n'étaient pas directement liées à la polio. Par exemple, dans les années 2000, en Guinée-Bissau africaine, les vaccinations ont été réduites par les campagnes nationales de vaccination avec le vaccin antipoliomyélitique oral Réduire la mortalité toutes causes: une expérience naturelle au sein de sept essais randomisés, la mortalité infantile de 19% - et ce au cours des années quand la polio dans le pays personne n'était malade. Des scientifiques chinois ont noté que les enfants vaccinés contre la polio, moins souvent. Et en Russie, selon « L'immunologie innée » pourrait-elle nous sauver du coronavirus ? Chumakov, Jr. Et puisque le vaccin s'est avéré d'une grande aide dans la lutte contre d'autres virus, pourquoi ne pas réutiliser cette arme ?

Le vaccin contre la polio a des avantages certains: il est connu depuis longtemps, est bien étudié et peu coûteux. Cependant, il y a quelques subtilités ici.

Le fait est qu'il existe deux vaccins contre la polio. Le premier est le vivant affaibli mentionné ci-dessus - ses enfants sont trempés dans la bouche ou nourris avec un morceau de sucre. Et le second est inactivé, il est injecté dans le muscle par injection.

L'inactivé est apparu plus tôt: il est plus sûr, mais aussi moins efficace. Les parents de Konstantin Chumakov se sont battus pour l'introduction d'un vaccin vivant, qui donne une réponse immunitaire plus forte, et depuis lors, il a été utilisé dans le monde entier. Mais progressivement, alors que le poliovirus était éradiqué, les pays ont commencé à revenir au vaccin inactivé afin de ne pas mettre en danger les personnes immunodéprimées.

Si le vaccin vivant est recommencé massivement maintenant, il y a un risque que les personnes à risque soient blessées. Par conséquent, même pour un vaccin connu de longue date, des tests approfondis sont nécessaires (ils vont être effectués, par exemple, en Russie, à Kirov, 1 500 études d'un vaccin antipoliomyélitique pour la prévention du coronavirus seront menées). Et si une telle méthode pour ébranler le système immunitaire devient un salut pour quelqu'un, ce ne sera que pour ceux qui ne sont pas encore malades et pour ceux qui ont besoin d'une protection d'urgence - en premier lieu les médecins.

L'immunité séduit

Mais alors que l'idée d'un vaccin contre la polio semble toujours intuitive - après tout, un remède contre un virus peut être utile pour d'autres - alors certains autres semblent beaucoup plus étranges.

Par exemple, beaucoup ont été encouragés lorsque des scientifiques de New York ont calculé que dans les pays avec vaccination de masse contre la tuberculose, la mortalité par coronavirus est plus faible Corrélation entre la politique de vaccination universelle par le BCG et la morbidité et la mortalité réduites pour COVID-19: une étude épidémiologique que dans ceux où le programme les vaccinations ont été réduites. Si ces résultats se confirmaient, cela signifierait que certains pays où la tuberculose n'a pas été vaincue et où la vaccination contre elle est obligatoire (par exemple la Russie) pourraient expirer avec soulagement: sinon la tuberculose, alors au moins le coronavirus passera tangentiellement.

Mais la tuberculose est causée par des bactéries - et le COVID-19 est causé par des virus.

L'article a été rapidement critiqué par BCG Against Coronavirus: Less Hype And More Evidence, Please: la corrélation a été qualifiée d'insignifiante, et la méthodologie discutable (entre autres, les auteurs ont comparé les pays en fonction du revenu moyen de la population, ce qui n'est pas toujours le cas) correspondent à la qualité de la médecine). Et après que les médecins de Tel Aviv ont comparé la mortalité due au coronavirus parmi les Israéliens non vaccinés et les migrants vaccinés et ont mis le SRAS - CoV - 2 Taux dans le BCG - Jeunes adultes vaccinés et non vaccinés sur un point de cette histoire - la mortalité ne différait pas entre ces groupes. Vous ne pouvez pas expirer.

Néanmoins, l'idée de comparer la mortalité en fonction de l'historique des vaccinations n'est pas née de nulle part. Comme le vaccin contre la polio, qui est réputé pour prévenir d'autres infections virales, le vaccin contre la tuberculose a également des propriétés surprenantes de temps en temps.

Le vaccin antituberculeux est une souche atténuée du bacille tuberculeux bovin, Mycobacterium bovis (également appelé bacille Calmette-Guérin, du nom de ses inventeurs, d'où l'acronyme BCG, Bacille Calmette-Guérin). Il est apparenté au bacille tuberculeux humain - M. tuberculosis.

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La première propriété surprenante du BCG est qu'il ne protège pas aussi bien la tuberculose contre la tuberculose elle-même: dans certaines populations, son efficacité tend à être nulle.

Mais le BCG prévient avec succès la lèpre causée par d'autres membres du genre mycobacterium. Il y a une explication à cet effet: les bactéries apparentées ont des protéines similaires à la surface des cellules. Et si le corps produit des anticorps qui reposent bien sur une mycobactérie, alors avec un certain degré de probabilité, ils adhéreront à la surface de son parent, déclenchant une réponse immunitaire.

Ce phénomène est appelé réactivité croisée. Et cela fonctionne non seulement pour les anticorps, mais aussi pour les lymphocytes T, qui reconnaissent soudainement l'ennemi dans les cellules avec des molécules inhabituelles et les tuent - bien que le mécanisme de leur travail regarde dans l'autre sens, se souvenant d'un ennemi spécifique afin de l'attaquer lors de la première rencontre.

L'immunité peut ainsi « confondre » non seulement les bactéries apparentées, mais aussi différents virus CD4 Immunité hétérologue à médiation cellulaire T entre les mycobactéries et les poxvirus: VIH et hépatite, grippe et virus d'Epstein-Barr, bactéries et eucaryotes unicellulaires Exploiter les effets hétérologues bénéfiques de la vaccination (tétanos et toxoplasme) et même des bactéries et virus: cytomégalovirus et bacille de la peste, VIH et M. tuberculosis.

Cela conduit au fait que les adultes ont parfois Exploiter les effets hétérologues bénéfiques de la vaccination des cellules mémoires immunologiques spécifiques à des agents pathogènes dont leurs hôtes n'ont jamais été malades: y compris le VIH, le virus de l'herpès et, comme il s'est récemment avéré, les cibles des cellules T. Réponses au coronavirus SRAS ‑ CoV ‑ 2 chez les humains atteints de la maladie COVID ‑ 19 et les individus non exposés, même le coronavirus SARS ‑ CoV ‑ 2.

D'une manière ou d'une autre, de nombreux chercheurs ont découvert que le vaccin BCG a la capacité de protéger non seulement contre les infections mycobactériennes. Par exemple, dans plusieurs populations, il a réduit de deux à trois fois un petit jab - un grand effet: immunomodulation non spécifique par les vaccins, mortalité infantile toutes causes confondues. Et cela peut difficilement être attribué à la protection antituberculeuse: les nouveau-nés n'en tombent pratiquement pas malades, ce qui signifie que le vaccin peut agir de manière détournée. Peu à peu, les scientifiques ont commencé à soupçonner qu'il ne s'agissait pas d'une question de réactivité croisée - dans certains cas, "l'effet de déjà vu", qui vous permet de faire face à un agent pathogène jamais vu, fonctionnait indépendamment des cellules T et B avec leur anticorps. Cela signifie que la mémoire immunologique a d'autres mécanismes jusqu'alors inconnus.

Astuces avec la mémoire

L'image classique du système immunitaire humain est un arbre à deux branches: l'immunité innée et l'immunité acquise (adaptative). Et si chaque personne a sa propre seconde et que la force de sa réponse dépend de la mémoire des infections précédentes, alors la première devrait être la même pour toutes les personnes en bonne santé.

Cependant, il est de plus en plus évident que ce n'est pas le cas.

Même chez les plantes et les invertébrés dépourvus de système immunitaire adaptatif, ils découvrent de temps en temps des signes de mémoire immunologique: les moustiques tentent chaque fois de plus en plus activement de tuer le plasmodium du paludisme en eux-mêmes, et l'immunité des crustacés "rappelle" leur parasite vers. Il existe des exemples connus d'exploitation des effets hétérologues bénéfiques de la vaccination et de ce qui retrace l'invasion d'un irritant des feuilles dans les cellules de l'immunité innée: les macrophages (mangeurs de bactéries et de débris cellulaires) et les neutrophiles (principaux combattants contre les bactéries).

Ces effets sont appelés mémoire de l'immunité innée ou manifestations de « l'immunité entraînée ». En mémoire de la bataille d'essai contre la tuberculose, le corps conserve non seulement des lymphocytes T et B prêts à combattre le bacille de la tuberculose, mais aussi des cellules d'immunité innée au métabolisme altéré. Par exemple, certains d'entre eux commencent à libérer plus de molécules de signalisation. Des changements épigénétiques y sont décrits: certains gènes "se ferment" de la lecture, d'autres, au contraire, se déroulent, en conséquence, l'ensemble des substances sécrétées change également.

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À en juger par le fait que certaines manifestations de la mémoire immunologique persistent Immunité entraînée: un programme de mémoire immunitaire innée en santé et en maladie pendant des mois voire des années après le premier « entraînement », les changements affectent non seulement les cellules adultes, mais aussi les cellules souches qui continuent à produire des prédécesseurs activés. Même les "civils" sont entraînés: les habitants de la moelle osseuse et des tissus épithéliaux, après infection ou vaccination, continuent à produire plus de molécules qui dirigent le mouvement des soldats immunitaires dans tout le corps - et cela détermine, par exemple, combien d'entre eux vont venir courir dans les poumons pour combattre le coronavirus.

Nous ne pouvons pas toujours prédire entièrement si ces changements se produiront dans le cas de chaque vaccin spécifique, et s'ils le font, alors dans quelle direction ils seront dirigés.

Certains antigènes irritants provoquent une tolérance immunitaire, c'est-à-dire suppriment son travail. D'autres, en revanche, maintiennent le système immunitaire sur la bonne voie et lui permettent de réagir plus agressivement aux autres ennemis. Dans certains cas, ces actions peuvent être combinées: l'immunité entraînée réagira plus fortement à certains stimuli, et plus faiblement à d'autres.

Dans chaque cas, il est nécessaire de vérifier soigneusement quel type de mémoire l'antigène laisse derrière lui. Parfois, ces effets peuvent ne pas être bénéfiques pour nous - par exemple, l'un des vaccins contre la grippe a été lié. Et parfois, la « formation aux vaccins » peut être utilisée au profit des gens. Par exemple, le BCG envisage d'utiliser les Effets du Bacille Calmette-Guérin après le premier événement démyélinisant du SNC pour la sclérose en plaques et connaît déjà une réduction à long terme de l'hyperglycémie dans le diabète de type 1 avancé: l'intérêt de la glycolyse aérobie induite avec les vaccinations par le BCG comme un remède contre le diabète: La vaccination dans la petite enfance n'est pas bénéfique ici, mais l'administration d'urgence du vaccin permet d'étouffer l'attaque auto-immune du corps sur le pancréas. Le même vaccin est bénéfique dans d'autres cas Immunité entraînée: Un programme de mémoire immunitaire innée dans la santé et la maladie pour améliorer la réponse immunitaire dans le cancer de la vessie, la leucémie, le lymphome et le mélanome.

Nous avons maintenant la possibilité d'une immunité entraînée induite par le BCG: peut-elle offrir une protection contre le COVID-19 ? profiter de la propriété nouvellement découverte de l'immunité innée et tourner sa "mémoire" contre le virus SARS - CoV - 2. Cela n'a guère de sens de compter sur les résidus de vaccinations infantiles - les données sur la durée pendant laquelle l'effet de l'entraînement après le BCG persiste dans le corps varient considérablement - de plusieurs mois à plusieurs décennies (bien qu'il existe même des travaux dans lesquels il a été possible de retracer l'amorçage maternel).: La cicatrisation du vaccin Bacillus Calmette-Guérin (BCG) chez les mères améliore la survie de leur enfant avec une cicatrice du vaccin BCG (effet intergénérationnel: les enfants meurent moins souvent et répondent mieux au vaccin s'ils sont nés d'une mère vaccinée). Mais vous pouvez revacciner les adultes et espérer une protection rapide (mais éventuellement à court terme).

Dans ce cas, comme dans l'histoire du vaccin contre la polio, il y a des risques. Si le système immunitaire réagit de manière trop agressive au vaccin, une tempête de cytokines peut se produire, à laquelle le corps n'est pas toujours capable de faire face. Cependant, dans une étude similaire, la vaccination par le BCG protège contre les infections virales expérimentales chez l'homme grâce à l'induction de cytokines associées à une immunité entraînée, lorsque le BCG a été utilisé contre le virus de la fièvre jaune - Wikipédia, cela ne s'est pas produit et le vaccin a fonctionné avec succès. Mais en cas d'épidémie, on ne peut pas être sûr que les personnes à faible immunité et les personnes âgées répondront adéquatement à la vaccination. Par conséquent, bien que les essais cliniques du BCG en tant que prévention du COVID-19 commencent déjà dans le monde, du Danemark à l'Australie et à l'Ouganda, ils cibleront principalement les professionnels de la santé.

Ainsi, le nouveau coronavirus peut agir ici comme un moteur de progrès immunologique. Avec d'autres médicaments disponibles pour le diabète ou le cancer, il est peu probable que les essais de vaccination préventive atteignent de telles proportions. Nous avons maintenant la possibilité de collecter une grande quantité de données sur la façon dont les vaccins auxquels nous sommes habitués fonctionnent de manière détournée et de vérifier si notre mémoire immunologique innée est si forte.

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